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尿毒癥毒素的研究進展

時間 :  2017-08-11

導讀

        過去的幾十年,尿毒癥毒素的種類不斷增加。目前為止,共發現至少150種尿毒癥毒素,隨著代謝組學和蛋白質組學的不斷發展,每一項新的研究都有可能發現新的尿毒癥毒素。清除單一溶質即可解決尿毒癥毒素的毒性作用的理論早已被淘汰。而所有分子間相互作用的理念正不斷發展。根據影響透析清除率的理化特性,將尿毒癥毒素分為三大類︰小分子物質、中分子物質、大分子物質。 

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尿毒癥毒素定義

        1840年由Piorry、Heritier兩位學者提出尿毒癥毒素的概念,自尿毒癥毒素概念提出發展至今有200余種毒素被識別,這些毒素能夠引起細胞與組織器官結構損傷與功能失常,也可以引起臨床尿毒癥癥狀,還可能引起機體內部的代謝紊亂。尿毒癥毒素是指在所有CKD時在循環和/或組織中瀦留並導致病理生理改變的物質。

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尿毒癥毒素分類及不良作用

2.1 尿毒癥毒素分類

        尿毒癥毒素在CKD患者血液中的含量是顯著升高的,如苯乙酸,為小分子毒素,在尿毒癥患者血液中含量是正常人的334倍,硫酸  為蛋白結合類毒素,在尿毒癥患者血液中含量是正常人的43.2倍,β2微球蛋白為中分子毒素,在尿毒癥患者血液中含量是正常人的15.9倍,其他毒素如犬尿酸、馬尿酸、硫酸對甲酚以及PTH、IL-8毒素在尿毒癥患者血液中含量是正常人的27.0∼11.2倍。

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2.2 尿毒癥毒素的不良作用

        尿毒癥毒素瀦留會導致患者出現壓食、心血管病、協調障礙、甲旁亢、免疫紊亂、胰島素抵抗、營養不良、貧血、凝血障礙、液體負荷、高血壓、微炎癥狀態、骨病、腦病等,同時還可加重腎髒病進展,增加患者死亡風險。

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尿毒癥毒素的清除方法

        清除尿毒癥毒素的方法主要有三個途徑,第一為保護殘腎功能;第二為增加腸道清除,腸道是尿毒癥毒素產生的重要來源,因此增加腸道對毒素的清除,能有效降低尿毒癥患者血液中的毒素水平,可根據醫囑采取口服吸附劑治療;第三血液淨化方式,雖然延長透析時間/頻率有助于小分子毒素清除,但對于中分子毒素及蛋白結合類毒素不能有效清除,血液透析濾過(HDF)、高通量血液透析(HFHD)可增加對其清除效率,但遠低于小分子毒素的清除效率。樹脂吸附劑可吸附清除各種致病因子,其具有多孔、吸附速度快等優點,對蛋白結合類毒素有較高的清除效率。


        蛋白結合類毒素是CKD 患者死亡的重要危險因素,在CKD3 期開始蓄積,至CKD5 期達到高峰,嚴重影響患者的生存質量和長期預後。因此,采取血液灌流聯合血液透析即組合型人工腎(HD+HP)可提高小分子、中分子毒素及蛋白結合類毒素的清除,降低患者血液中毒素水平,改善患者的生活質量,提高患者生存率。

        綜上所述,血液灌流聯合血液透析即組合型人工腎HD+HP)的方式更有利于清除患者血液中的毒素。