行業熱文

血液淨化泰斗Ronco教授權威綜述︰HA系列灌流器臨床應用現狀及未來發展方向

時間 :  2018-10-24

導讀


    近期,血液淨化泰斗Ronco教授在Blood Purification雜志上發表了新作《A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions》(一系列具有多種臨床應用的新型吸附器︰目前的證據和未來的方向),文章全面綜述了HA系列灌流器的臨床應用現狀,並對其未來發展方向寄予厚望。今天,小編跟大家共同品鑒其中精華。

背景介紹

      血液吸附是淨化血液的一種體外循環技術,它豐富了已有的血液淨化原理︰對流和擴散(溶質清除的主要方式)。血液吸附是全血(或者血漿)經過一個裝有吸附劑的容器中,溶質直接與吸附劑接觸從而被清除的一種治療方式。多年以來,新型的灌流器已經改進性能並被成功開發,並且這種吸附作用在臨床治療上的應用範圍也逐漸擴大。中毒一度被認為是吸附治療的經典指征,目前除了中毒之外,吸附治療還可以用于治療機體的炎癥狀態、慢性尿毒癥的並發癥、自身免疫性疾病。在中國,HA130、HA230和HA330(申博,珠海市,中國)是被廣泛使用的灌流器,目前已經有足夠的證據支持它們的有效性和安全性。本文將就吸附器的主要臨床應用進行綜述。

image002.jpg

體外淨化治療的發展

      體外血液淨化治療是一個迅速發展的領域,它可以清除外源性和內源性的毒素。清除溶質的主要是基于膜的機制,包括擴散(由細胞膜上的濃度梯度驅動)和對流(由流體壓力梯度驅動,從而導致溶劑拖曳)。吸附(HP)依賴于將溶質直接結合到膜或灌流器(吸附裝置)內的吸附劑上,被認為是溶質清除的一種補充機制。吸附可以應用單獨使用,也可以結合其他血液淨化技術(圖1)。吸附劑材料的一個重要特點是最大限度地減少不必要的分子(如營養和抗生素)的丟失,這是使用其他體外血液淨化技術(例如,高容量血液濾過和高截止膜) 經常遇到的情況(圖1)。

image003.png

吸附材料的應用

      吸附作為一種吸附劑材料直接與血液或血漿接觸的技術,可能導致由補體系統激活介導的生物不相容性。臨床上,生物不相容性的典型表現為發燒、寒顫、皮疹和血小板/白細胞減少癥。近年來,吸附劑領域對生物相容性有著顯著的改善。避免生物不相容反應的一種方法,是血液循環在通過吸附器之前將血漿從細胞中分離出來,血漿通過吸附器後血液再重新組成。通過這種方式,完全避免了細胞成分與吸附器的接觸。另一種方法是,對吸附劑材料進行包膜。體外細胞培養分析可用于測定吸附劑的特定生物相容性特征。這項技術對于評估材料的潛在毒性非常有用,並且可以在進行體內試驗之前提供一個優秀的篩選工具。在最近的一項Pomar  Montin等人的體外研究中,血液吸附器(HA)在培養單核細胞的細胞系中的效果是通過靜態和動態兩種方式進行測試,使用一種專用的體外吸附循環通路。與對照樣本相比,暴露于血液吸附器的樣本中靜態測試和動態測試的單核細胞生存能力、壞死和凋亡都沒有差別,這些結果說明了血液吸附器的使用與細胞毒性沒有關系。

      近年來,隨著吸附器的改進,它們的使用範圍也更廣泛。中毒被一度認為是吸附技術的經典指征。吸附技術潛在的適應癥已經擴展到包括炎癥狀態的治療(如膿毒癥、胰腺炎和肝炎)、慢性尿毒癥癥狀和自身免疫性疾病等領域。由于不同用途需要不同的吸附劑特性,吸附材料的發展讓這一點變成可能。

      最近發展起來的吸附器是HA樹脂血液灌流器,HA130、HA230HA330申博,珠海市,中國)。到目前為止,已經有足夠的證據支持它們的安全性和有效性。在本篇綜述中,申博的目的是介紹他們的主要臨床應用。

HA系列灌流器技術特性

      HA灌流器含有苯乙烯-乙烯基苯共聚物制成的中性大孔樹脂。樹脂顆粒的平均直徑為0.8 mm,從0.60到1.18 mm。HA130樹脂的孔隙分布吸附譜為500-40 kD,HA230為200 D-10 kD,HA330為500 D-60 kD。吸附劑的樹脂孔隙大小不同,可以清除廣譜分子量的分子。灌流器通過吸附,具有清除內源性和外源性物質的能力,如中分子尿毒癥毒素、蛋白結合尿毒癥毒素、疏水或蛋白質結合的外源性物質、細胞因子、補體、游離血紅蛋白和殘留藥物。HA130主要用于慢性疾。A230用于中毒,HA330用于急性炎癥反應。與其他吸附劑類似,HA灌流器的使用包括吸附劑和血液的直接接觸。通過使用先進的包膜, HA灌流器的使用在不同的研究中均未發現生物不相容性。這些研究將在接下來的章節中詳細討論。

      通常情況下,所有3種被討論的灌流器是建議的治療時間為2-2.5 h,但並不受限制(治療時間可以延長,這取決于聯合其他治療方法)。正如HP用于中毒治療的研究中所闡明的,每次HP治療時間相對較短,是為了克服吸附劑的飽和導致的吸附效率的潛在下降(將在討論HA230灌流器的章節中詳細介紹)。

參考文獻

Ghada Ankawi, Weixuan Fan, Claudio Ronco, et al. A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions. Blood Purif,2018.9. DOI: 10.1159/000493523